氯丙嗪

　　氯丙嗪，别名阿米那嗪、氯普马嗪、氯硫二苯胺，系吩噻嗪类之代表药物，为中枢多巴胺受体的拮抗药，具有多种药理活性。

　　理化性质

　　常用其盐酸盐，为白色或乳白色结晶性粉末;有微臭，味极苦;有引湿性;遇光渐变色;水溶液呈酸性反应。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔点为194〜198℃。

　　药理学

　　本品系吩噻嗪类之代表药物，为中枢多巴胺受体的拮抗药，具有多种药理活性。

　　①抗精神病作用:主要是由于拮抗了与情绪思维有关的边缘系统的多巴胺受体所致。而拮抗网状结构上行激活系统的a-肾上腺素受体，则与镇静安定有关。

　　②镇吐作用:小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。但对刺激前庭所致的呕吐无效。

　　③降温作用:抑制体温调节中枢，使体温降低，体温可随外环境变化而变化。用较大剂量时，置患者于冷环境中(如冰袋或用冰水浴)，可出现“人工冬眠”状态。

　　④增强催眠、麻醉、镇静药的作用。

　　⑤对心血管系统的作用:可拮抗外周α-肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起体位性低血压，应注意。还可解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环，而有抗休克作用。同时由于扩张大静脉的作用大于动脉系统，可降低心脏前负荷，而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)。

　　⑥对内分泌系统有一定影响，如使催乳素抑制因子释放减少，出现乳房肿大、乳溢。抑制促性腺激素释放、促皮质素及促生长激素分泌延迟排卵。

　　本药口服易吸收，但吸收不规则，个体差异甚大。胃内容物或与抗胆碱药(如苯海索)同服时，可影响其吸收。亦有报道，苯海索对氯丙嗪的吸收影响不太大，但能降低其疗效。口服有首关效应。可使血药浓度降低。口服2〜4小时血药浓度达高峰，持续6小时左右。肌内注射后达血药浓度高峰迅速。90%与血浆蛋白结合。脑中浓度比血浓度高10倍。可通过胎盘屏障，进入胎儿体内。在肝脏以氧化或与葡萄糖醛酸结合，代谢产物中7-羟基氯丙嗪仍有药理活性。主要经肾脏排出，排泄较慢。t1/2约为6〜9小时。

　　适应症

　　①治疗精神病:用于控制精神分裂症或其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效，甚至可加重病情。

　　②镇吐:几乎对各种原因引起的呕吐，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐均有效。也可治疗顽固性呃逆。但对晕动病呕吐无效。

　　③低温麻醉及人工冬眠:用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。

　　④与镇痛药合用，治疗癌症晚期患者的剧痛。

　　⑤治疗心力衰竭。

　　⑥试用于治疗巨人症。

　　用法和用量

　　由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

　　不良反应

　　①主要不良反应有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。②注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应 静卧1〜2小时，血压过低时可静脉滴注去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。③对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝肿大，停药后可恢复。④长期大量应用时可引起锥体外系反应，为抗精神病药物常见的不良反应。由于阻断多巴胺能纹状体黑质传导途 径产生震颤麻痹综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等症状， 可用苯海索对抗之，但能降低疗效。本品还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动，停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。⑤可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少(此反应少见，一旦发生应立即停药)、哮喘、紫癜等。⑥可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。高剂量应用本品时，夏季最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。

　　注意事项

　　①肝功能不全、尿毒症及高血压、冠心病患者慎用，长期用药时应定期检査肝功能。②本品刺激性大，静脉注射时可引起血栓性静脉炎，肌内注射局部疼痛较重，可加1%普鲁卡因作深部肌内注射。③本品有时可引起抑郁状态，用药时应注意。④6个月以下婴儿不推荐便用。⑤老年人对本类药物的耐受性降低，且易产生低血压、过度镇静及不易消除的迟发性运动障碍。

　　禁忌症

　　对吩噻嗪类药物过敏者、骨髓抑制者、青光眼患者、肝功能严重减退、有癫痫病史者及昏迷患者(特别是用中枢神经抑制药后)禁用。

　　药物相互作用

　　①与单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药合用时，两者的抗胆碱作用增强，不良反应加重。②与碳酸锂剂合用，可引起血锂浓度增高，导致运动障碍、锥体外系反应加重、脑病及脑损伤等。③与乙醇或其他中枢神经抑制药合用时，中枢抑制作用加强。④与阿托品类药物合用，抗胆碱作用增强，不良反应加强。⑤与抗高血压药物合用易致体位性低血压;⑥与舒托必利合用有发生室性心律失常的危险。⑦抗酸药及苯海索可降低本品的吸收。⑧苯巴比妥可诱导肝脏的微粒体酶，加快本品的排泄，因而可减弱其抗精神病作用。

　　制剂

　　片剂：12.5mg、25mg、50mg;注射液：1ml:10mg、1ml:25mg、2ml:50mg

　　药典介绍

　　【鉴别】(1)取本品约l0mg，加水lml溶解后，加硝酸5滴即显红色，渐变淡黄色。(2)取本品，加盐酸溶液(9→1000)制成每lml中含5µg的溶液，照紫外可见分光光度法(附录Ⅳ A)测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸光度约为0.46。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集391图)一致。(4)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。

　　【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加水10ml，振摇使溶解后，溶液应澄清无色;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录ⅨB)比较，不得更浓;如显色，与黄色3号或黄绿色3号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较，不得更深，并不得显其他颜色。有关物质 避光操作。取本品20mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液;精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含2µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录V D)试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充柱;以乙腈-0.5%三氟乙酸(用四甲基乙二胺调节pH值至5.3)(50：50)为流动相;检测波长为254nm。取对照溶液10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。精密量取供试品溶液和对照溶液各10µl， 分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)， 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(1.0%) 。干燥失重 取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录Ⅷ L )。炽灼残渣 不得过0.1% (附录Ⅷ N)。

　　【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酑30ml溶解后，照电位滴定法(附录ⅦA)，用高氯酸滴定液(0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于35.53mg的C17H19C1N2S·HC1。

　　【类别】抗精神病药。

　　【贮藏】遮光，密封保存。

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